引言

IGF2R基因58298A/G多态性近年成为心血管疾病研究热点。该受体通过调控细胞增殖、存活等过程影响心血管稳态。血管内皮细胞负责维持血管的完整性和功能，其功能失调是心血管疾病的重要病理基础。内皮细胞在血管生理中具有调节血管的舒缩、参与炎症反应、以及维持血液流动的稳定性等多种功能，其功能障碍与动脉粥样硬化、冠状动脉疾病等心血管疾病密切相关^[1]。因此，深入研究IGF2R基因58298A/G多态性对内皮细胞功能的影响，对于揭示其在心血管疾病中的作用具有重要意义。

IGF2R基因58298A/G多态性的生物学机制

IGF2R基因位于人类染色体6q26，其主要功能是结合和清除游离的IGF-2来调节IGF信号通路。IGF2R与IGF-2结合，能阻止其与IGF-1R结合，从而抑制下游信号通路的激活，维持细胞的正常生理功能。研究表明，IGF2R的表达水平与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、心血管疾病和糖尿病等^[2]。

IGF2R基因的58298A/G多态性是指在该基因的特定位置上，腺嘌呤（A）可以被鸟嘌呤（G）替代。这种单核苷酸多态性可能影响IGF2R的表达和功能，从而影响IGF信号通路的活性。研究显示，58298G等位基因可能导致IGF2R的表达降低，进而影响IGF-2的清除效率，导致IGF-2在细胞内的积累，进而激活下游的信号通路。具体而言，58298A/G多态性可能通过影响IGF2R的糖基化模式，改变其与IGF-2的结合能力，从而调节IGF信号通路的活性。研究表明，IGF2R基因58298A/G多态性可能通过基因型差异调控受体表达水平：G等位基因携带者因IGF2R功能减弱，导致IGF-2异常激活IGF-1R，从而增强下游促增殖信号。

IGF2R多态性对血管内皮细胞功能的影响

IGF2R基因的多态性对细胞增殖的影响

研究发现IGF2R多态性通过改变Cyclin D1/p21等关键调控因子表达水平，影响细胞周期进程并最终决定增殖速率。IGF2R可以通过PI3K/AKT和MAPK信号通路对细胞增殖进行调节^[3]。此外，内皮细胞在应对不同的生理或病理刺激时，其增殖能力可能受到细胞外基质成分和机械力的影响，这些因素也可能通过IGF2R及其下游信号通路相互作用，进一步调节细胞增殖^[4]。因此，深入探讨IGF2R多态性对这些信号通路的影响，将有助于揭示其在血管内皮细胞增殖中的作用机制，为相关疾病的治疗提供新的思路。

IGF2R多态性对血管内皮细胞迁移的影响

IGF2R基因的58298A/G多态性对血管内皮细胞的迁移能力产生了显著影响。研究表明，IGF2R的不同基因型可能会影响内皮细胞对外部刺激的反应，进而影响其迁移能力。例如，某些基因型可能通过调节细胞内信号通路，促进或抑制内皮细胞的迁移。使用Transwell迁移实验和划痕实验结果为理解IGF2R多态性如何影响血管内皮细胞的迁移提供了重要的实验依据^[5]。IGF2R多态性可能通过影响细胞与细胞外基质（ECM）的相互作用，进一步调节内皮细胞迁移能力。研究发现，ECM的成分和结构会显著影响内皮细胞的粘附、迁移和增殖。此外，IGF2R的多态性还可通过调节细胞对ECM的感知和反应，影响细胞的迁移能力。

IGF2R多态性对内皮细胞迁移的影响可能涉及多个调节因子。研究表明，细胞内信号传导通路如MAPK/ERK和PI3K/AKT通路在细胞迁移中起着关键作用。IGF2R的不同基因型可能通过这些信号通路影响内皮细胞的迁移能力。此外，细胞因子和生长因子如转化生长因子β和内皮生长因子也可能在这一过程中发挥重要作用。这些因子通过调节内皮细胞的表型转变和细胞间相互作用，进而影响细胞的迁移能力^[6,7]。因此，深入研究IGF2R多态性对这些潜在调节因子的影响，有助于揭示其在血管内皮细胞迁移中的具体作用机制。

IGF2R基因58298A/G多态性对血管内皮细胞炎症反应的影响

研究发现58298G等位基因携带者的TNF-α和IL-6水平显著高于58298A等位基因携带者，这一发现提示IGF2R基因58298A/G多态性可能在调节炎症反应中发挥重要作用^[8,9]。IGF2R基因58298A/G多态性可能通过影响炎症因子的表达，进而影响内皮细胞的功能。58298G等位基因携带者的内皮细胞对促炎细胞因子如IL-1β和TNF-α的反应更为敏感，导致内皮细胞功能的损害和血管通透性的增加^[10,11]。在炎症过程中，IGF2R通过调节NF-κB和MAPK 等信号通路影响炎症因子的表达。此外，IGF2R还可能通过调节内皮细胞的功能，影响血管的炎症反应。在慢性炎症状态下，IGF2R的上调可能导致内皮细胞的功能障碍，进一步加重炎症反应和组织损伤^[12]。

IGF2R多态性未来研究方向

随着基因组学和生物信息学的发展，研究IGF2R多态性在心血管疾病中的作用也迎来了新的机遇。未来的研究方向应集中在以下几个方面：首先，进一步明确IGF2R多态性对心血管疾病的具体作用机制，包括其在内皮细胞功能、炎症反应和代谢调节中的作用。其次，结合大规模人群基因组数据，探索IGF2R多态性与其他遗传因素、环境因素的交互作用，以更全面地理解其在心血管疾病中的作用。此外，开发针对IGF2R的靶向治疗策略，可能为心血管疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。通过这些研究，我们有望进一步揭示IGF2R多态性在心血管疾病中的重要性，并为临床应用提供理论基础。

结论

IGF2R基因58298A/G多态性通过调控IGF2信号通路，显著影响血管内皮细胞的增殖、迁移及炎症反应，构成心血管疾病发生的关键分子机制。现有证据显示该位点变异与内皮功能障碍存在明确关联性，但其效应强度在不同族群中呈现异质性。建议未来开展多中心、跨种族的临床验证研究，以明确其作为早期诊断标志物或治疗靶点的转化价值。

参考文献

[1]Akanji AO, Smith RJ. The insulin-like growth factor system, metabolic syndrome, and cardiovascular disease risk. Metab Syndr Relat Disord. 2012;10（1）:3-13.

[2]Chanprasertyothin S, Jongjaroenprasert W, Ongphiphadhanakul B. The association of soluble IGF2R and IGF2R gene polymorphism with type 2 diabetes. J Diabetes Res. 2015;45-56.

[3]Li W, She L, Zhang M, et al. The associations of IGF2, IGF2R and IGF2BP2 gene polymorphisms with gestational diabetes mellitus: A case-control study. PLoS One. 2024;19-24.

[4]Zhang X, Liu J, Deng X, Bo L. Research progress on the role of endothelial mechanically sensitive ion channel protein Piezo1 in diseases. 2024;36（5）:557-560.

[5]Bu S, Nguyen HC, Nikfarjam S, et al. Endothelial cell-specific loss of eNOS differentially affects endothelial function. PLoS One. 2022;17-23.

[6]Almengló C, Mosquera-Garrote N, González-Peteiro M, González-Juanatey JR, Álvarez E. Edoxaban's contribution to key endothelial cell functions. Biochem Pharmacol. 2020;178-180.

[7]Hildebrandt GC, Chao N. Endothelial cell function and endothelial-related disorders following haematopoietic cell transplantation. Br J Haematol. 2020;190（4）:50-51.

[8]Hu N, An R, Yu K, Chang Y, Gao W. PF4 induces inflammatory response through NF-kB signal pathway in rats with intracerebral haemorrhage. Folia Neuropathol. 2023;61（4）:379-386.

[9]丁一,葛琳,罗晨源,等.IGF2R基因58298A/G多态性与广西壮族人群长寿群体心血管危险因素的相关性[J].中国动脉硬化杂志,2016,24（08）:79-80.

[10]Bach LA. Endothelial cells and the IGF system. J Mol Endocrinol. 2015;54（1）:R1-R13. [11]Qiao XR, Wang L, Liu M, Tian Y, Chen T. MiR-210-3p attenuates lipid accumulation and inflammation in atherosclerosis by repressing IGF2. Biosci Biotechnol Biochem. 2020;84（2）:321-329.

[12]Higashi Y, Quevedo HC, Tiwari S, et al. Interaction between insulin-like growth factor-1 and atherosclerosis and vascular aging. Front Horm Res. 2014;43:107-124.

项目支持：广西医科大学大学生课外创新训练项目科研课题（项目编号：X202310598360，X202310598252）